今天在“微信读书”里读了菠萝(笔名,真名李治中)的“癌症真相”,觉得是一本挺不错的科普书。本书通俗易懂,比如把“免疫检验点”(immune checkpoint)比作“公路检查站”,把免疫系统比作一辆汽车来解释为什么免疫检验点抑制剂能治疗癌症。书中也谈了很多生活中大众关心的话题,比如为什么影星朱莉30多岁就主动切掉了乳房和卵巢,转基因食物是否会致癌,抗氧性保健品和酸性体质是否伪科学,癌症细胞是否会传染。还有一些实用的信息,比如如何去美国看病(自费或参加临床试验)。
下面摘取几段关于“免疫检验点”和“免疫检验点抑制剂”的解说让你了解最新免疫癌症药物的工作原理。
对大众来说,免疫检验点可以简单地理解成一个免疫反应的关卡,就像公路检查站一样,告诉免疫系统应该继续攻击目标还是应该下班休息。免疫检验点是人体自然存在的控制免疫反应的重要临界点,同时有很多激活和抑制的机制在这里进行较量。如果最终激活机制占了上风,通过免疫检验点这个关卡,免疫反应就被激活,开始活跃地进行各种清除病原体或者自身变异细胞的活动,以维持正常的机体健康。但是如果抑制机制占了上风,免疫反应就不会被激发。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击,会使用各种方法使免疫反应在检验点被控制,告诉免疫系统:“这里没事,都是自己人,大家回去睡觉吧!”这种调控免疫检验点的能力并不是癌细胞进化出的特有功能,只是被它窃取并放大了人体的一个正常功能。
免疫系统能帮助人体对抗细菌、病毒,但是过犹不及,如果被过度激活,就会开始攻击自身细胞,产生灾难性后果。如果把免疫系统比作一辆汽车,激活正信号就是油门,抑制负信号就像刹车,开车没有刹车后果肯定是悲剧的。
癌细胞为了避免被免疫系统清除,一般都高度启动负信号以抑制免疫反应通过免疫检验点,相当于一直把刹车踩到底,可能还同时拉起了手刹,启动电子刹车,给轮胎垫压了几个砖头,这种情况下车子肯定一动不动,所以免疫系统对癌细胞往往毫无反应、视而不见。
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“免疫检验点抑制剂”就是专门松开这种刹车的一类新型抗癌药物。它们通过抑制癌症细胞对免疫系统的抑制,负负得正,因而能重新开启人体自身的免疫系统来对抗癌症。和自然进化比起来,人类智慧是无比渺小的,人自身的免疫系统比我们历史上开发出的任何抗癌药物都要强大得多。目前看来,在临床治疗上,免疫细胞杀死癌细胞的效果也显著强于任何化疗、放疗或靶向药物。
虽然理论上“免疫检验点抑制剂”单独作为药物就可以杀灭癌症,临床上也有一些成功的案例,但是我认为多数时候还是需要加上放疗、化疗或者靶向药物,因为这些药物能快速杀死部分癌症细胞,死掉的癌细胞能进一步激活免疫细胞,相当于踩了一脚油门。一面用免疫疗法松刹车,一面用化疗、放疗踩油门,这样才能全面开启免疫系统,更高速、有效地从癌症上面碾过!
现在临床上患者使用的3种“免疫检验点抑制剂”分别是PD1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂 …
是药三分毒,和任何药物一样,“免疫检验点抑制剂”也是有副作用的,虽然普遍比传统化疗和靶向治疗要轻。根据我前面讲的,你或许已经猜到了,“免疫检验点抑制剂”的主要副作用就是刹车松得太厉害,让免疫系统过于活跃,不仅攻击癌细胞,同时也开始攻击一些自身细胞,产生暂时的“自身免疫疾病”。但万幸这些都是可控、可逆的,停药后一般会消失。比起有些化疗甚至靶向药物的强烈副作用,比如持续腹泻、强烈厌食、骨髓抑制等,免疫疗法还是要温和多了。
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